ISO 15378 详解

来自经认可的认证机构 DQS 的独立概述。

ISO 15378 是针对医药产品初级包装材料制造商的国际管理体系标准。该标准规定了质量管理体系的要求，旨在支持玻璃容器、橡胶封口件、塑料瓶、铝管、薄膜、箔片以及与医药产品直接接触的复合容器等材料的一致性设计、制造和供应。 该标准将ISO 9001的全部要求与药品包装的《良好生产规范》（GMP）相关原则相结合。

该标准适用于制药包装供应链中的各类组织——从散装包装组件制造商到加工商和精加工商——以及其制药客户、监管机构和供应链合作伙伴；这些利益相关方均期望获得文件化的保证，确保初级包装材料是在受控且符合GMP要求的条件下生产的。

当前的基础标准是 ISO 15378:2017，该标准由关于气候行动变更的 ISO 15378:2017/Amd 1:2024 作为补充，并与 ISO 9001:2015 及协调结构保持一致。 鉴于 ISO 9001 目前正在修订中（ISO/FDIS 9001 已进入出版流程），预计 ISO 15378 的未来修订版将在适当时候跟进，以符合修订后的 ISO 9001 标准。

从认证机构的角度来看，ISO 15378 是什么？

从认证机构的角度来看，ISO 15378 是 ISO 9001 在医药产品初级包装材料领域中可认证的、行业特定的应用。 经认可的认证机构将通过独立的两阶段审核，根据该标准的要求对组织的质量管理体系进行评估；若符合要求，则颁发证书，并通过定期监督审核来维持证书的有效性。

ISO 15378遵循ISO 9001的统一结构，并整合了源自GMP且针对药品包装的特定要求——变更与偏差控制、污染预防、工艺和设备验证、环境监测，以及包装材料在药品背景下的可追溯性。 第三方认证提供了符合性的独立证据，并作为制药客户、监管机构和供应链合作伙伴公认的参考依据——这些方通常将其包装供应商提供的文件化质量保证作为自身供应商资格认定计划的一部分。

DQS负责评估和认证符合性，但不负责设计或实施客户的ISO 15378管理体系。正是这种独立性赋予了证书其价值：组织负责建立和运行该体系，而经认可的第三方则根据标准对其进行验证。

ISO 15378 关键信息一览

ISO 15378的背景与推动因素

药品供应链中的 GMP 要求

初级包装材料是药品生产中的关键投入，因为它们旨在与药品直接接触。因此，制药企业期望其供应商实施受控、有文件记录且基于风险的质量管理体系。

ISO 15378 为初级包装材料的制造商和供应商提供了一个结构化的框架，用于证明其基于 ISO 9001 的质量管理体系能够满足与 GMP 相关的期望。这包括对污染预防、可追溯性、变更控制、偏差处理、纠正预防措施（CAPA）、确认以及供应商管理的控制措施。

制药客户日益严格的审核与文件要求

制药客户必须对其供应商进行资格认定和监控。对于初级包装材料供应商而言，这通常会导致客户审计、质量协议、文件要求以及持续的绩效审查。

ISO 15378认证通过提供受控质量管理体系的独立证据，可支持这些供应商资格认定和监控活动。它有助于为与制药客户的讨论建立共同基准，特别是在变更控制、偏差处理、CAPA、可追溯性和污染预防等相关领域。

制药质量领域的监管与市场驱动因素

制药企业处于高度监管的环境中，必须证明其对药品所用原材料质量的控制能力。初级包装材料是该控制策略的重要组成部分，因为它们可能影响产品质量、完整性及患者安全。

ISO 15378 认证可通过提供结构化证据，证明包装供应商实施了包含 GMP 相关控制措施的质量管理体系，从而为制药客户提供支持。但应明确，该认证仅作为供应链中的支持性证据，而非对包装材料的监管批准。

ISO 15378 的核心要求

第 4 条款 — 组织的背景

组织应界定与其质量管理体系相关的内部和外部问题，包括客户期望、适用的监管驱动因素以及初级包装材料的预期用途。管理体系的范围必须明确反映认证所涵盖的包装材料、场所、过程和外包活动。

根据 ISO 15378:2017/Amd 1:2024，组织还必须考虑气候相关问题是否与其质量管理体系背景以及相关利益相关方的期望相关

第 5 条 — 领导

最高管理层负责建立和维持有效的质量管理体系。这包括对质量、GMP相关控制、客户要求、基于风险的思维以及预防污染、混淆和不受控变更的明确责任。

领导层的承诺应通过明确的职责分工、有效的上报途径、质量目标以及对质量绩效的定期审查得以体现。

第6条 — 规划

组织应制定行动计划，以应对可能影响产品质量、过程控制和客户要求的风险与机遇。对于 ISO 15378 而言，这包括与污染、混淆、可追溯性缺口、未受控的过程变更、供应商失效以及验证不足相关的风险。

对质量管理体系、工艺、设备、设施或材料的计划变更必须受到控制，以防止对初级包装质量产生意外影响。

第 7 条 — 支持

组织必须提供在受控条件下生产和供应原包装材料所需的资源、基础设施、工作环境和能力。培训、人员资格、卫生规则、文件化信息和记录控制尤为重要。

批次文件、规格、偏差记录、变更控制、验证证据和放行记录等文件和记录必须受到控制、保留，并防止意外丢失、篡改或误用。

第8条 — 运行

运行控制是 ISO 15378 的核心。组织必须规划和控制设计、采购、生产、放行和交付活动，以确保初级包装材料符合规定的要求。

这包括供应商资格认定、材料可追溯性、污染预防、适用的环境控制、设备确认、工艺验证、外包工艺的控制、不符合产出的处理以及成品包装材料的文件化放行。

第 9 条 — 绩效评价

组织必须监控、测量、分析和评估其质量管理体系的有效性。相关输入包括客户反馈、投诉、偏差、不符合项、供应商绩效、过程趋势、审核结果以及纠正措施的实施状况。

内部审核和管理评审必须按计划间隔进行，并必须包括与初级包装材料相关的GMP方面。

第10条 — 改进

组织必须识别改进机会，并在发生不符合项时采取纠正措施。必须对偏差、投诉、审核发现和工艺失效进行调查，评估其影响，并通过有效的纠正措施加以解决。

CAPA（纠正和预防措施）流程应具有系统性、基于风险，并有文件化证据支持。必须审查纠正措施的有效性，以确认根本原因已得到充分解决。

ISO 15378的目标群体和应用领域

ISO 15378 适用于医药产品初级包装材料的制造商和供应商。典型范围包括玻璃安瓿、小瓶和药筒；橡胶塞和密封件；铝制封口件和铝管；塑料瓶、泡罩薄膜和复合材料；以及印刷初级包装。 无论组织规模大小，从区域性专业制造商到全球性包装集团，该标准均适用。

药品包装客户——包括仿制药、品牌药及合同制造商——在供应商资格认定过程中，越来越要求获得 ISO 15378 认证。该标准为基于证据的采购提供了依据，并支持制药企业内部采购、质量和监管部门做出明智决策。

ISO 15378 还适用于向兽药制造商以及某些医疗器械制造商（其包装材料与受监管产品直接接触）供应初级包装材料的组织。 仅用作二级或三级包装的产品（如外包装纸箱、运输箱或托盘缠绕膜）通常不属于 ISO 15378 的适用范围。相关标准

协调结构及与 ISO 9001 的关系

ISO 15378 将 ISO 9001:2015 的要求应用于医药产品的初级包装材料，并增加了与 GMP 相关的要求。该标准纳入了 ISO 9001 的全文，并增加了反映《药品生产质量管理规范》（GMP）期望的要求。 已获得 ISO 9001 认证的组织通常可通过针对性的差距分析和审核，将认证过渡或扩展至 ISO 15378。

与 ISO 13485 的区别

ISO 13485 规定了医疗器械制造商质量管理体系的要求。尽管这两项标准均适用于监管严格的医疗保健领域，且在质量管理体系（QMS）概念上具有共通性，但它们涵盖的产品类别不同。当初级包装材料作为组合产品或医疗器械的一部分时，组织可能需要同时考虑这两项标准。 这两项标准不可互换：ISO 15378 是药品初级包装的适用参考标准。

ISO 9001在各行业的具体应用

ISO 9001 的其他行业特定应用包括 IATF 16949（汽车）、ISO/TS 22163（铁路）和 AS9100（航空航天）。 这些标准在概念上与 ISO 15378 平行——在 ISO 9001 基准之上增加了行业特定的质量要求——但适用于不同的行业，与 ISO 15378 之间不存在衍生关系。

互补的 GMP 框架

ISO 15378 虽参考了 GMP 原则，但不能替代对区域性 GMP 法规（欧盟 GMP、美国 cGMP、PIC/S GMP）的合规要求。 制药企业及其包装供应商仍需对遵守适用的区域性框架负责。ISO 15378认证是对该合规性的支持——但不能替代该合规性。